Cyclarité : lorsque les cellules des méchants changent d'avis

L’athérosclérose est un tueur, et bien que les facteurs de risque puissent être réduits par des choix de vie sains et des agents hypolipidémiants tels que les statines, une nouvelle approche est nécessaire pour s’attaquer à la cause profonde de cette maladie. Cyclarity Therapeutics a développé une nouvelle plateforme visant à faire une brèche significative dans le classement des maladies cardiovasculaires en tant que première cause de mortalité dans le monde en réduisant l’incidence des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux.

Longévité.Technologie : Cyclarity, la société derrière la plateforme, s’attaque à l’athérosclérose en utilisant des cyclodextrines conçues sur mesure pour capturer et éliminer des cellules les dérivés oxydés du cholestérol. Le cholestérol à lipoprotéines de basse densité oxydé et non contrôlé (oxLDL) est absorbé par les macrophages, ce qui entraîne une mousse cytoplasmique mousseuse qui provoque la mort cellulaire. Ces cellules mortes forment un noyau nécrotique qui peut se rompre entraînant une thrombose, une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral, et si cela n’est pas assez dangereux, oxLDL déclenche une réponse inflammatoire qui peut se développer et desserrer ces plaques, conduisant aux mêmes événements dévastateurs.

Nous nous sommes entretenus avec le vice-président de la biologie de Cyclarity, le Dr Daniel M Clemens, pour en savoir plus sur le candidat principal de la société et son fonctionnement.

Notre principal candidat est UDP-003 a été conçu pour avoir une forme spécifique qui correspond à la forme du cholestérol oxydé qui, selon nous, provoque la transformation des macrophages en cellules mousses. Les cellules mousses constituent une grande partie des lésions athérosclérotiques et elles sont également des types de cellules pro-inflammatoires, de sorte qu’elles recrutent à leur tour plus de macrophages sur le site qui sont inhibés par le 7KC [7-cétocholestérol] dans la plaque. Le cycle continue et la plaque grandit et grandit – jusqu’à ce qu’elle éclate, provoquant une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral.

Ce que nous faisons, c’est permettre aux cellules du corps – votre propre système immunitaire, vos macrophages – de revigorer le mécanisme d’auto-réparation. Les macrophages sont des cellules tout à fait extraordinaires car ils ont la capacité de faire ce qu’on appelle la phagocytose, c’est-à-dire d’engloutir – ou de manger – d’autres types de cellules et d’autres types de débris. Normalement, les macrophages surveillent le système cardiovasculaire et le système vasculaire et engloutissent une partie du cholestérol et du calcium qui s’y trouvent. Une fois qu’ils engloutissent trop de ce cholestérol oxydé, ils perdent leur capacité à effectuer une phagocytose, mais nos expériences en laboratoire montrent l’application de notre composé, et donc l’élimination de 7KC de ces cellules, leur permet de retrouver leur fonction phagocytaire. Les cellules qui étaient autrefois des cellules mousseuses pro-inflammatoires – les méchants – sont maintenant revigorées pour être à nouveau les gardiennes de votre système immunitaire, et votre corps peut démonter les plaques de manière lente et contrôlée de l’intérieur.

Notre composé principal vise le 7-cétocholestérol, mais il existe d’autres cibles qui s’accumulent avec les maladies du vieillissement. Nous utilisons notre plate-forme pour concevoir des versions de nouvelle génération de notre composé et nous pensons que le 7-cétocholestérol est en fait le moteur de plus de maladies que l’athérosclérose. Il est possible de s’attaquer à des maladies aussi variées que la maladie d’Alzheimer, la dégénérescence maculaire liée à l’âge, les maladies rénales, les maladies du foie et les accidents vasculaires cérébraux.

Nous pensons qu’en raison de sa nature, le 7-cétocholestérol qui s’accumule au fil du temps, au fil des décennies, est en fait le déclencheur causal de nombreuses maladies du vieillissement, car il induit les cellules dans un état sénescent ou quasi-sénescent, et les cellules sénescentes sont le moteur d’un grand nombre de maladies du vieillissement.

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