Le besoin de l'industrie pharmaceutique en nouveaux excipients

Keith Horspool revient sur les efforts qui ont conduit la FDA à lancer son programme pilote d’examen des nouveaux excipients

Stéphanie Sutton | 29/09/2022 | 6 min de lecture

Avec Keith Horspool

Alors qu’il faisait un doctorat en chimie médicinale avec un groupe de chimiothérapie du cancer, Keith Horspool a eu la chance d’avoir le professeur Malcolm Stevens comme superviseur. Le laboratoire du professeur Stevens a synthétisé le témozolomide qui, en 2019, était le seul médicament approuvé par la FDA pour traiter le glioblastome multiforme (Wikipedia). Le rôle du sponsor de l’industrie dans le projet, avec un court détachement industriel, a suscité l’intérêt de Horspool pour l’industrie pharmaceutique et a défini son orientation. « Cela m’a vraiment fait penser que l’industrie était le bon endroit pour poursuivre ma carrière scientifique. Je suis dans l’industrie depuis. Je n’ai jamais regardé en arrière, et cela a été très gratifiant. »

Horspool a occupé des postes chez Pfizer, Zeneca et Boehringer Ingelheim; Avant sa retraite, il a été l’un des représentants de Boehringer au conseil d’administration du consortium IQ et a joué un rôle dans l’avancement des efforts visant à explorer des moyens d’encourager l’utilisation de nouveaux excipients dans le développement de médicaments. En vertu de la réglementation actuelle de la FDA, un nouvel excipient obtient une acceptation spécifique pour utilisation en étant incorporé dans un produit pharmaceutique NDA et son approbation. Le défi est que les sociétés pharmaceutiques ont été réticentes à utiliser de nouveaux excipients dans le développement de produits parce qu’elles considèrent cela comme un risque supplémentaire pour l’approbation du nouveau traitement. Les entreprises étant réticentes à utiliser de nouveaux excipients, il y a peu d’incitation à l’innovation en matière d’excipients et les fabricants d’excipients à développer de nouveaux matériaux.

Vous pouvez en savoir plus sur les défis dans ce domaine dans cette table ronde avec des experts de l’IPEC-Amériques.

Bien que les grandes sociétés pharmaceutiques puissent être réticentes à utiliser de nouveaux excipients, cela ne signifie pas qu’il n’y a pas d’intérêt. Horspool souligne que Pfizer a déjà participé au développement de la bêta-cyclodextrine sodique de l’éther sulfobutylique (vendue sous le nom de Captisol par Ligand) et, en collaboration avec Bend Research et les fournisseurs, a également contribué à garantir l’utilisation de HPMCAS pour les dispersions solides. Ces deux matériaux ont conduit à la commercialisation de nombreux produits pharmaceutiques notables au cours de la dernière décennie. « Mais en général, il y a très peu d’exemples de sociétés pharmaceutiques qui s’engagent et font vraiment avancer les conversations sur les nouveaux excipients », explique Horspool. « Cela a vraiment été laissé aux entreprises d’excipients et elles ont eu des défis de taille avec la réglementation actuelle. IPEC-Americas et le Consortium IQ ont collaboré pour soutenir un effort visant à relever les défis liés à l’utilisation de nouveaux excipients et à identifier des solutions potentielles, y compris le lobbying auprès de la FDA. »

L’un des plus grands défis auxquels sont confrontés IPEC-Americas et le Consortium IQ était le fait que les fabricants pharmaceutiques et la FDA étaient traditionnellement réticents à discuter du sujet. « Les excipients ne sont pas leur cœur de métier, alors ils se demandaient pourquoi ils avaient besoin de s’impliquer », explique Horspool. « Ces attitudes signifiaient que nous devions vraiment réfléchir à la façon dont nous projetions le besoin de nouveaux excipients et les opportunités qu’ils peuvent créer. J’aime résumer la situation en disant que nous avons dû apprendre à être comme JK Rowling; Nous devions raconter un récit convaincant qui inspirait les gens. »

Pour ce faire, IPEC-Americas et le Consortium IQ ont sollicité des avis industriels et des recommandations qui ont été partagées avec la FDA par divers moyens, y compris l’utilisation de l’initiative Critical Path de la FDA. Les communications à la FDA comprenaient un livre blanc et des présentations qui ont mis en évidence des exemples de la façon dont les excipients font une différence clé dans les produits - accélérer le développement, augmenter la probabilité de succès de la recherche et, en fin de compte, apporter des produits plus nombreux et de meilleure qualité aux patients. « Il existe de nombreux besoins non satisfaits chez les patients qui auront besoin d’entités thérapeutiques plus diversifiées et plus difficiles pour le traitement. Il y a de plus en plus de cas où le succès d’une thérapie nécessitera également l’incorporation des bons excipients (fonctionnels) dans le produit », explique Horspool. « Et pourtant, il est si difficile de développer de nouveaux excipients. »

Un tournant important s’est produit lorsque l’USP a offert son soutien à cet effort et a soulevé le sujet à travers l’une de ses interactions avec la FDA. Cela a conduit USP à mener une enquête importante auprès des formulateurs du monde entier afin d’explorer les besoins, les défis et les demandes pour l’avenir. Les résultats de cette enquête fondamentale ont permis de démontrer à la FDA que les formulateurs voient d’énormes avantages dans les nouveaux excipients. À travers tous ces efforts divers, il semble maintenant que l’IPEC-Americas et le Consortium IQ, ainsi que l’USP, aient réussi dans leur quête d’inspiration; En septembre 2021, la FDA a annoncé son programme pilote d’examen des nouveaux excipients – dont Horspool et beaucoup d’autres espèrent qu’il sera couronné de succès et conduira éventuellement à un changement permanent.

Il est possible que la pandémie de COVID-19 ait également encouragé les événements récents. Par exemple, le vaccin de Pfizer/BioNTech incorpore deux nouveaux lipides qui sont importants pour l’administration de l’ARNm, soulignant la valeur et l’importance des nouveaux excipients. Horspool a déclaré: « Nous avons constaté un profond changement au cours des deux dernières années en termes de mise au point de vaccins COVID-19 dans des délais phénoménalement accélérés. Il y a beaucoup de choses que nous pouvons apprendre de l’expérience qui pourrait aider à faire émerger la prochaine génération de thérapies – dans laquelle je crois que les nouveaux excipients joueront un rôle important. »

M. Horspool affirme que beaucoup a été appris au cours du long voyage, en particulier en ce qui concerne le travail et la collaboration nécessaires pour faire avancer les grandes discussions et apporter des changements.

Dès le début, le consortium IQ et IPEC-Americas se sont concentrés sur les besoins de formulation et les défis liés à l’acceptation de nouveaux excipients pour utilisation – mais, au fur et à mesure qu’ils s’engageaient davantage avec la FDA, il est devenu évident que de nombreuses considérations de sécurité non cliniques devaient également faire partie de la discussion. « Bref, nous avons appris que nous avions besoin d’un bateau plus grand! » dit Horspool. « Au fur et à mesure que les discussions avançaient, nous avons dû impliquer de plus en plus de gens. Par exemple, nous avions besoin de toxicologues pour répondre aux questions toxicologiques. Et, bien que nous nous intéressions à l’utilisation de nouveaux excipients principalement pour l’administration orale, cela s’est rapidement étendu à d’autres domaines, tels que les produits biologiques et parentéraux. Heureusement, nous avions une vaste expérience à travers nos organisations industrielles. Le Consortium IQ et IPEC-Americas servent extrêmement bien leurs communautés. À l’époque où je siégeais au conseil d’administration d’IQ, il y avait environ 1 000 scientifiques qui travaillaient ensemble et la collaboration entre les différentes équipes de direction était importante. Comparez cela à quand j’ai commencé ma carrière, l’industrie n’aimait pas collaborer et les entreprises étaient très fermées. De nos jours, grâce à des communautés comme celles encouragées par le Consortium IQ et IPEC-Americas, et les équipes que nous avons créées entre nos organisations, les entreprises peuvent vraiment travailler ensemble – et cet effort synergique est beaucoup plus efficace que ce que l’on peut accomplir seul. Il est essentiel que nous ayons des organisations qui peuvent travailler ensemble pour faire avancer de grands sujets, comme les nouveaux excipients. » « Ce fut un réel plaisir de participer à une initiative aussi importante et je suis reconnaissant envers toutes les personnes impliquées pour leur soutien gracieux et généreux. J’applaudis également la volonté de la FDA d’explorer les possibilités d’améliorer la situation actuelle, je suis sûr que ce sera bénéfique pour notre industrie et, en fin de compte, pour les patients à long terme. »

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